Análisis sobre los Tratamientos disponibles para Covid-19

Remdesivir

Es un análogo de nucleótido no autorizado que interfiere con la polimerización del ARN del virus. Se desarrolló inicialmente como tratamiento para la enfermedad del virus del Ébola, 

Efectos adversos/precauciones 

Es un medicamento con un perfil no bien caracterizado aún. El principal efecto adverso es la hipotensión infusional. Otros posibles efectos adversos afectan al tracto gastrointestinal náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal etc.). Se debe asimismo tener en cuenta los criterios de exclusión del ensayo clínico 2020-000841-154, por que se formula con ciclodextrina como potenciador, que podría acumularse dando lugar a toxicidad.

Lopinavir/ritonavir (LPV/r)

Es un inhibidor de la proteasa del VIH indicado en combinación con otros agentes antiretrovirales para el tratamiento del VIH en adultos. Desde el punto de vista virológico no se observó ningún efecto del tratamiento sobre el SAR-Covid19. Los autores concluyen que no se observó un efecto beneficioso del tratamiento con LPV/r por encima del SoC. 

Advertencias

Se deberá tener especial precaución si se realiza el tratamiento con la solución oral, debido a la posible toxicidad por propilenglicol.

Efectos adversos

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Infrecuentes: pancreatitis, prolongación del segmento QT del electrocardiograma.

Cloroquina/Hidroxicloroquina

Son medicamentos inicialmente utilizados como antimaláricos. No hay ensayos clínicos publicados en ninguno de los dos.
No se ha podido demostrar actividad antiviral relevante en modelos animales o en humanos frente a otros virus tales como gripe, dengue o Chikungunya. Gao J. et al10 describen en su publicación que el tratamiento con cloroquina de pacientes con neumonía se asoció con resultados favorables en cuanto al curso de la enfermedad sin que se observasen reacciones adversas graves.
 

Efectos adversos

Trastornos oculares reversibles tras interrumpir el tratamiento de forma temprana. Pérdida del apetito y de peso. Náuseas, diarrea. Otras reacciones con frecuencia desconocida o rara podrían ser:  Hipoglucemia tanto en pacientes que están tomando o no medicamentos antidiabéticos, cefalea, sordera, acúfenos, alteración de la función hepática

La versión oficial endosa los trastornos oculares y otras patologías a nuevas secuelas detectadas en pacientes de C19

Tocilizumab (TCZ)

Es un agente inmunosupresor, inhibidor de la IL-6, autorizado para el tratamiento de la artritis reumatoide y el síndrome de liberación de citosinas asociado al tratamiento con CART. 

El 3 de marzo de 2020, tocilizumab (TCZ) se incluyó en el séptimo plan actualizado de diagnóstico y tratamiento para SARS-CoV-2 emitido por la Comisión Nacional de Salud de China. Alrededor de 500 pacientes con SARS-CoV-2 han sido tratados con TCZ en Wuhan. Sin embargo, TCZ no ha recibido la aprobación de la autoridad sanitaria para esta indicación en ningún país, y en la actualidad, no existe evidencia clínica sólida con respecto a la seguridad y la eficacia de TCZ en el tratamiento de SARS-CoV-2.

                       'Ninguno de los tratamientos administrados ha demostrado ninguna eficacia                               contra el Covid19.'

Efectos adversos

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los pacientes tratados con tocilizumab son infecciones en el tracto respiratorio superior, nasofaringitis, cefalea, hipertensión y elevación de la ALT. Las reacciones adversas más graves fueron infecciones graves, complicaciones de la diverticulitis, y reacciones de hipersensibilidad.

Los criterios propuestos son por la AMS para tratar a pacientes sospechosos de C19 son:

• Neumonía intersticial con insuficiencia respiratoria grave (score = 2);

• Empeoramiento rápido respiratorio que necesita ventilación no invasiva o invasiva 

• Presencia de fallo orgánico extrapulmonar 

• Criterios de Respuesta Inflamatoria Sistémica grave. 

Nota del autor

          'Desde la agencia española de medicamentos se seleecciona un tipo de paciente para s             uministrar este fámaco. Dada la debilidad de un paciente con neumonía, se                                 incrementarán las probabilidades de mortandad cuando se le administre TCZ, dado la             toxicidad del fármaco.'

 Sarilumab 

En estos momentos no hay datos del uso de Sarilumab en pacientes con infección respiratoria por SARS-CoV-2.  

Efectos adversos
La neumonía y la celulitis. Se han notificado casos de infección oportunista Las reacciones adversas más frecuentes observadas con sarilumab en estudios clínicos fueron neutropenia, ALT elevada, eritema en el lugar de la inyección, infecciones del tracto respiratorio superior e infecciones del tracto urinario. 
 

Interferón Beta-1B (IFNb)

Un estudio in vitro más reciente indica que el IFNb no ve potenciado su efecto en combinación con  LPV/rtv15. Carece de efecto sobre la replicación del virus o en caso de enfermedad grave. 

Efectos adversos/precauciones 

• Fiebre,
• cefalea,
• hipertonía,
• miastenia,
• rash,
• náusea,
• diarrea,
• linfopenia,
• leucopenia,
• reacción local,
• debilidad,
• artralgia,
• síndrome pseudogripal.
  Evitar uso en pacientes con enfermedad psiquiátrica o depresión grave.

Interferón Alfa-2B
Solución inyectable o para perfusión.

Principales efectos adversos/precauciones

• Anorexia,
• depresión,
• insomnio,
• ansiedad,
• labilidad emocional,
• mareo,
• cefalea,
• náuseas,
• vómitos,
• diarrea, d
• olor abdominal,
• alopecia,
• rash,
• mialgia, a
• rtralgia,
• dolor musculoesquelético,
• inflamación y reacción en punto de inyección,
• fatiga,
• rigidez,
• pirexia,
• síntomas
• pseudogripales,
• malestar general,
• irritabilidad.
• 
   

Otros Tratamientos en investigación para los cuales no existe ningún tipo de evidencia por el momento

(Nota del autor: Algunos de estos tratamientos, con terribles efectos secundarios, se administraran posteriormente en pacientes con Covid.19)

Los medicamentos que se comentan a continuación tienen aún menos evidencia que los anteriores por lo que no se recomienda su uso salvo en el contexto de ensayos clínicos. Algunos de ellos se comentan exclusivamente para resaltar la ausencia de datos incluso en modelos pre-clínicos.

Eculizumab. Los datos publicados hasta la fecha apoyan la hipótesis de que la activación del complemento juega un papel clave en el daño inducido por el virus.

Danoprevir. Es un inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C que se utiliza en combinación con ritonavir. Existe información muy limitada sobre su uso en 3 pacientes chinos con SARS-CoV-2 que se curaron A raíz de estos datos se ha iniciado un estudio en 50 pacientes donde se está evaluando la eficacia de danoprevir en combinación con ritonavir e interferón frente a distintas terapias. Sin datos publicados.

Favipiravir. Es un inhibidor de la polimerasa viral, autorizado en Japón para el tratamiento de la gripe y que se utilizó para el tratamiento de pacientes con infección causada por el virus del Ébola. 

Darunavir/cobicistat. Está indicado en combinación con otros agentes antiretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. Se está probando en un EC en China (NCT04252274).

Arbidol. Es un inhibidor de la fusión de la membrana del virus de la gripe comercializado en China. El titular está evaluando arbidol en ensayos clínicos como monoterapia y en combinaciones.

APN01. Es un análogo de la enzima convertidora de angiotensina 2 que está siendo desarrollada para el síndrome de distrés respiratorio agudo y la hipertensión arterial pulmonar. Algunas referencias indican que hay evidencia preliminar procedente de un ensayo clínico en China diseñado para evaluar APN01 como tratamiento para pacientes con infección grave por SARS-CoV-2. Sin embargo, el estado del estudio indica suspendido (Clinical Trials.gov - NCT04287686).

Leronlimab. Es un anticuerpo monoclonal en investigación para el tratamiento de la infección por VIH-1 y otras patologías. No existen datos que avalen su uso para el tratamiento de SARS-CoV-2.

         Nota del autor: Si no existen datos que avalen su uso, ¿porqué se decide
         administrar a pacientes de C19?

Camrelizumab y timosina. Camrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado. Timosina α1 es un agente estimulante de la respuesta inmune. 

REGN3048 and REGN (Regeneron). Es una combinación de dos anticuerpos monoclonales dirigidos contra la proteína espicular de superficie presente en los coronavirus. No se dispone de datos en este momento que avalen su uso frente a SARS-CoV-2, ni hay constancia de que haya ensayos en marcha.